2025年8月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準司美格魯肽Wegovy^?(Semaglutide 2.4 mg)的補充新藥申請(sNDA)，用于治療伴有中度至進展期纖維化(F2至F3期)的非肝硬化代謝相關脂肪性肝炎(MASH)成人患者，用藥時需聯(lián)合低熱量飲食及增加體力活動。

諾和諾德執(zhí)行副總裁、首席科學官兼研發(fā)負責人Martin Holst Lange表示：司美格魯肽是首個且唯一獲得FDA批準用于治療MASH的GLP-1藥物，其不僅可以阻止疾病進展，還能逆轉(zhuǎn)肝臟損傷。這一獲批基于其在減重、心血管獲益方面的豐富證據(jù)及ESSENCE試驗數(shù)據(jù)，為患者提供一種新的治療選擇。

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l FDA最初于2021年批準司美格魯肽用于伴低熱量飲食及增加體力活動的減重治療，適用人群為肥胖或超重且有體重相關醫(yī)療問題的成人，以減輕體重并長期維持。

l 2022年，該適應癥擴大到12歲及以上肥胖兒童。

l 2024年，司美格魯肽獲批用于降低已知患有心臟病和肥胖或超重的成人發(fā)生重大心血管事件(如死亡、心臟病發(fā)作或中風)的風險。

關于MASH

MASH是一種嚴重的、進行性代謝性疾病，全球患者超過2.5億，預計到2030年進展期病例數(shù)將翻倍。在超重或肥胖人群中，超過1/3同時患有MASH。該病早期癥狀隱匿，常導致病情識別不及時，且患者進展為晚期肝病(包括肝癌)的風險顯著高于普通人群。

ESSENCE試驗

此次加速批準基于ESSENCE試驗第一部分的結(jié)果。在該研究中，與安慰劑組相比，司美格魯肽可顯著改善肝纖維化且MASH無惡化；同時，還可緩解MASH且肝纖維化無惡化，具有統(tǒng)計學意義。

ESSENCE試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入1197名經(jīng)肝活檢確診為MASH(NAFLD活動性評分≥4)且肝纖維化分期為F2-F3的成年患者。按2:1比例隨機分配至司美格魯肽組(每周一次，皮下注射2.4mg)和安慰劑組，治療周期為240周或直至發(fā)生肝臟相關臨床事件。

ESSENCE 試驗分為兩部分，

l 第一部分是評估前800例患者，證明司美格魯肽(2.4mg)治療可在72周時改善肝臟組織學；

l 第二部分主要評估在治療240周時，與安慰劑組相比，在患有MASH和中度至進展期纖維化的成年患者中，司美格魯肽(2.4mg)治療可降低肝臟相關臨床事件的風險。

第一部分的研究結(jié)果表明：

l 司美格魯肽組中有62.9%的患者達到MASH緩解且纖維化無惡化，而安慰劑組為34.3%(估計差異28.7個百分；95%CI:21.1-36.2；P<0.001)。

l 司美格魯肽組中有36.8%的患者實現(xiàn)肝纖維化改善且MASH無惡化，而安慰劑組為22.4%(估計差異14.4個百分點；95%CI:7.5-21.3；P<0.001)。

l 非侵入性檢測(NIT)指標：基線指標包括FIB-4指數(shù)、增強肝纖維化評分(ELF)、受控衰減參數(shù)(CAP)、肝臟硬度測量(LSM)及III型前膠原肽(PRO-C3)。

1、ELF：司美格魯肽組55.8%的患者實現(xiàn)≥0.5的下降，安慰劑組僅25.5%。

2、LSM：司美格魯肽組52.0%的患者達到≥30%的改善，安慰劑組為30.3。

3、PRO-C3和其他指標：均顯示司美格魯肽組顯著優(yōu)于安慰劑組。

Figure 2. ELF and LSM from Baseline to Week 72

福瑞股份旗下子公司Echosens已與諾和諾德公司達成了全球戰(zhàn)略合作伙伴關系，雙方旨在共同推進MASH的早期診療，并提高患者、醫(yī)療保健提供者及其他相關方對該疾病的認知度。